灵芝酚是从赤芝中分离出的杂萜成分,其结构独特,具有5/5/6/6骨架的旋转门式构造;活性显著,能延缓慢性肾病的进程,其作用机理为选择性抑制Smad3磷酸化和激活抗氧化基因Nrf2表达。该分子于2013年由该所程永现研究组发现并首次报道,自发表后就受到合成化学界的广泛关注,但迄今仅有北京大学教授杨震的一篇17步的全合成报道(Nature Communications 2014,5, 5707)。鉴于该分子的独特结构与活性,秦洪波课题组与程永现课题组合作研究该分子的合成工作。
近日,昆明植物所研究人员完成了灵芝酚[(±)-Lingzhiol的全合成,从廉价易得的原料2-氧代环戊羧酸乙酯出发,经8步反应,以7.8%的总产率高效合成得到了(±)-Lingzhiol。该全合成的关键反应为路易斯酸催化的环氧-芳烃环化反应,经环氧开环及内酯化,一步构建了(±)-Lingzhiol的5/5/6/6骨架。该全合成能以克级进行,为今后继续开展药物化学研究提供了高效合成路线。研究成果以A Concise Synthesis of (±)-Lingzhiol via Epoxy-arene Cyclizatio 为题在线发表于Chemical Communications。
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(±)-Lingzhiol的高效合成路线